在神经科学研究领域,有这样一种细胞系,它源于人类骨髓,能模拟神经元行为,是探索神经退行性疾病、神经分化机制的
“得力助手”—— 它就是 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞系。

PART.01
一、“出身” 与特性:为何它成为研究首选?

SH-SY5Y细胞是神经母细胞瘤细胞系 SK-N-SH 的三次克隆亚系,1970 年从 4 岁女孩骨髓中分离建立。在形态、生理和生化功能上,它与人体细胞高度相似。
- 细胞类型:神经母细胞瘤细胞,可转化为神经元样细胞,呈现蓝染小圆形、菊花形排列(围绕神经毡而非血管,是其与其他肿瘤细胞的关键区别)。
- 生长特点:独特的 “半贴壁” 模式,大部分贴壁呈上皮样,有短触角且倾向成簇生长,少部分悬浮且圆润有光泽,生长时先形成三维 “细胞岛”,再逐渐扩散为单层,进入对数生长期。
- 分子与功能亮点:表达 TH、MAP2、β-III Tubulin 等神经元标志物,具备分化为胆碱能、肾上腺素能、多巴胺能等多种神经元亚型的能力,还表现出中等水平的多巴胺 β 羟化酶活性,为神经生物学研究提供 “天然模型”。
- 培养要点:需在 37°C、5% CO₂环境中,用专用完全培养基培养;冻存时则需 90% FBS 搭配 10% DMSO。不过它也有点 “小脾气”,贴壁能力较弱,遇到低温、试剂过冷等情况易脱落,建议用包被培养瓶;且偏嗜酸性环境,培养基消耗快,密度达 70% 以上时要及时换液。
PART.02
二、分化 “魔法”:解锁多样神经元表型

未分化的 SH-SY5Y 细胞呈神经母细胞样,突起少且增殖活跃;而经过特定诱导,它能 “变身” 为多种成熟神经元亚型。
常用的分化方案各有侧重:
- 维甲酸(RA)诱导:可让细胞形成基本轴突,呈现中间表型,适合研究发育中神经元。
- RA + 脑源性神经营养因子(BDNF)序贯诱导:能促使细胞快速极化,大量表达神经元标记物,形成更接近体内成熟神经元的表型,还能促进突触发生。
- RA + 佛波酯(TPA)诱导:可使细胞分化为多巴胺能表型,对神经毒素敏感性更高,适合帕金森病相关研究。
- 其他方案:无血清环境中,RA+GLP-1 可诱导出谷氨酸和多巴胺能神经元;与基质细胞 PA6 共培养,能快速获得接近原代神经元的细胞。
不同分化方案造就了 SH-SY5Y 的 “多面性”,让它能适配不同研究需求。
搭配合适的实验方法,能让 SH-SY5Y 的研究价值最大化:
- 分化效果验证:用 Western blot 或 qPCR 检测 MAP2、TH 等标记物表达,通过显微镜观察神经突起长度和形态。
- 细胞活性评估:CCK-8 法检测细胞存活率,LDH 释放实验或 Annexin V/PI 双染评估细胞毒性与凋亡。
- 功能分析:电生理记录检测膜电位变化,钙成像技术分析 Ca²⁺通道活性,助力研究神经元功能。
- 基因操作:利用 CRISPR/Cas9 构建基因编辑细胞系,或通过病毒载体实现基因过表达,深入探索基因功能。
PART.03
三、应用领域:从疾病研究到药物筛选
凭借出色的特性,SH-SY5Y 在神经科学多个领域 “大显身手”。
- 神经退行性疾病研究:是帕金森病、阿尔茨海默病研究的 “主力军”。模拟帕金森病时,可用 MPTP、6 – 羟基多巴胺等毒素处理细胞,研究多巴胺能神经元损伤机制,还能通过过表达突变型 α- 突触核蛋白,构建突触核蛋白聚集模型;研究阿尔茨海默病时,分化后的细胞可模拟胆碱能神经元变性,形成 tau 磷酸化和淀粉样蛋白 -β 沉积模型,助力探究疾病病理。
- 神经毒理与药物筛选:对 MPTP、6 – 羟基多巴胺等神经毒素敏感,可用于检测毒素损伤,同时评估潜在神经保护药物的效果,为药物研发提供可靠平台。
- 神经分化与发育:能被诱导为多种神经元亚型,是探索神经元分化机制、研究轴突生长、突触形成的理想模型。
- 基因功能与信号通路:兼容 siRNA、CRISPR 等技术,可用于特定神经功能基因的敲除或过表达,分析钙信号、神经递质释放等关键通路。
PART.04
四、科研好搭档:安瑞生物技术赋能细胞工程
1.高效基因递送

SH-SY5Y 细胞作为神经科学研究的核心模型,其基因编辑(如特定神经功能基因的敲除 / 过表达)是探索疾病机制、筛选靶向药物的关键步骤。
但传统基因递送方式常面临效率低、易损伤细胞、依赖病毒载体(存在安全风险)等问题,尤其 SH-SY5Y 细胞贴壁较弱、易聚团的特性,进一步增加了基因操作的难度。
安瑞生物的纳米针生物芯片技术,恰好为这些痛点提供了“定制化解决方案”:
- 高效无痕递送:纳米针阵列可精准物理穿透 SH-SY5Y 细胞膜,既避免了暴力操作对细胞的机械损伤(契合其贴壁弱、易脱落的特性),又无需依赖病毒载体,从源头降低安全风险,实现 “无损” 基因递送。
- 适配细胞特性:针对 SH-SY5Y 细胞半贴壁、成簇生长的特点,纳米针生物芯片的高通量传递能力,可覆盖团簇内及贴壁的细胞,确保基因递送的均一性,解决传统方法中 “部分细胞难以接触载体” 的问题。
- 赋能多元研究:无论是开展 siRNA 介导的 SH-SY5Y 细胞基因沉默(如探索 α- 突触核蛋白基因对帕金森病模型的影响),还是 CRISPR/Cas9 介导的基因敲除(如编辑 APP 基因构建阿尔茨海默病模型),纳米针生物芯片都能高效完成转基因传递,为 SH-SY5Y 细胞的基因功能研究提供稳定、可靠的技术支撑。
应用案例
使用UniquePOKE®纳米针转染试剂递送基因物质到SH-SY5Y细胞

2.高分辨率空间转录组分析

在 SH-SY5Y 细胞研究中,基因表达的空间分布信息至关重要。
例如,分化为多巴胺能神经元后,TH(酪氨酸羟化酶)基因在细胞内的表达位置、与其他神经标志物(如 MAP2)的空间关联,直接反映神经元成熟程度;构建阿尔茨海默病模型时,tau 蛋白基因、APP 基因的表达区域,也与病理特征(神经纤维缠结、淀粉样蛋白 -β 沉积)密切相关。但传统转录组分析难以保留空间信息,无法精准还原基因表达的 “空间语境”。
安瑞生物的SpectrumFISH 技术,为 SH-SY5Y 细胞的空间基因研究打开新窗口:
- 原位捕获 + 空间定位:利用表面化学修饰的纳米针阵列,穿透 SH-SY5Y 细胞膜(或组织切片中的细胞),原位捕获目标 RNA(如 TH、tau、APP 等关键基因的 mRNA),同时通过集成的空间条形码,精准保留 RNA 分子的空间坐标信息,完美还原基因在细胞内的表达位置。
- 高分辨率解析:实现单细胞至亚细胞级的分辨率,可清晰观察 SH-SY5Y 细胞分化过程中,神经标志物基因(如 β-III Tubulin、Synaptophysin)在突起、胞体中的表达差异;也能追踪神经毒素(如 MPTP、6-OHDA)处理后,细胞内保护性基因的空间表达变化,为神经毒性机制研究提供更精细的数据。
- 高通量与大数据结合:搭配独家专利的高通量荧光检测方案与定制化大数据分析流程,可同时分析 SH-SY5Y 细胞中多个差异表达基因,快速挖掘神经分化、疾病模型构建中的关键基因网络,大幅提升研究效率。
SH-SY5Y 细胞系以其独特的特性和广泛的应用,成为神经科学研究的 “基石”,而安瑞生物的纳米技术则为其赋能,让科研探索更高效、更精准!
